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VIH/ Tras atazanavir el grupo investiga ahora con tenofovir
El mejor estudio de 2008 en
farmacogenética es español
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El trabajo, del Hospital Carlos III de Madrid, que descubre que los pacientes que son portadores del alelo vinculado al síndrome de Gilbert tienen más riesgo de sufrir hiperbilirrubinemia como efecto adverso derivado del tratamiento con atazanavir ha sido premiado por la Sociedad Internacional del Sida como el más citado en 2008.
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E. SAINZ CORADA
| MADRID
 
Fecha de publicación: Domingo, 5 de Julio de 2009
E. Sainz Corada
Madrid
Será el próximo 19 de julio en Ciudad del Cabo (Sudáfrica), en el marco de la Conferencia Internacional del Sida, cuando el equipo del Servicio de Enfermedades Infecciosas del Hospital Carlos III de Madrid reciba el premio que acredita su estudio, publicado en la revista AIDS en el que se demostraba que ciertos determinantes genéticos están relacionados con la aparición de efectos adversos (hiperbilirrubinemia) en pacientes tratados con atazanavir, como el más citado del pasado año.
Este hecho ha permitido, desde entonces, aplicar un test farmacogenético a las personas contagiadas por el VIH antes de recibir tratamiento. "Tratamos con estos estudios de individualizar la terapia y predecir que pacientes son susceptibles de desarrollar alguna reacción para evitarla. Esto es posible en VIH porque hay muchas terapias y así elegir cuál es la más adecuada para cada uno en concreto", explica Sonia Rodríguez Novoa, coordinadora del estudio y responsable de la monitorización farmacológica de ese hospital.
Para llegar a esta conclusión, continúa Rodríguez Novoa, analizaron este factor genético asociado a la hiperbilirrubinemia en 118 pacientes "y lo más relevante es que hemos encontrado que el 80 por ciento de los pacientes portadores en homocigosis de un alelo en concreto, que es el asociado al síndrome de Gilbert, desarrollarán hiperbilirrubinemia en grado severo".
Una vez detectada hay dos alternativas: o no darles este fármaco o bien reducir la dosis. Es la forma de predecir un efecto indeseable que afecta a alrededor de un 30 por ciento de pacientes. "Es frecuente, porque además es un fármaco que se utiliza mucho porque es potente y eficaz. Pero es su único inconveniente y no es clínicamente relevante. Y además cuando se retira el tratamiento es reversible y el paciente vuelve a su color normal", asegura.
El premio de la Sociedad Internacional del Sida es el reconocimiento de los avances en este campo. Y es que la farmacogenética es una ciencia bastante moderna en el ámbito del VIH, no así en Oncología donde existe desde hace muchos más años, está mucho más avanzada y se aplica de forma rutinaria antes de poner quimioterapia.
Otros fármacos en estudio
Actualmente sólo se emplean test de este tipo para un fármaco, abacavir —incluido en la cartera de servicios del Carlos III— mediante la determinación del alelo HLA-B 5701 que se ha asociado a una mayor hipersensibilidad a este medicamento, llegando incluso a comprometer la vida del paciente. Pero el futuro, como decías, apunta a que este tipo de estudios se ampliarán a la mayoría de antirretrovirales.
Prueba de ello es que, tras atazavir, el mismo equipo del Carlos III estudia ahora los factores genéticos relacionados con la toxicidad renal que se asocia a otro antirretroviral, tenofovir. Según un reciente estudio de Pablo Labarga, del Servicio de Enfermedades Infecciosas también del Carlos III, con este inhibidor de la transcriptasa en aproximadamente el 16 por ciento de casos se apreció tubulopatía renal.
"Es importante porque no es tan grave como la toxicidad glomerular del riñón pero la preocupación es que, dado que se lleva usando desde hace ya unos años y se prevé que se siga utilizando mucho, a largo plazo dañe el túbulo renal", cuenta la investigadora. "No es una toxicidad tan inmediata como atazanavir, pero preocupa porque tenemos que estar atentos y vigilar la función renal a largo plazo porque como es muy bien tolerado, muy eficaz y potente los pacientes lo van a tomar largo tiempo. Pero existe esa sospecha y está en investigación".
En esta línea han hecho un estudio retrospectivo sobre factores genéticos asociados con la toxicidad tubular y actualmente están analizando de forma prospectiva a los pacientes para ver cuales son los factores tanto demográficos como genéticos, como en niveles de plasma del fármaco. "Hemos cerrado un estudio (publicado recientemente en Clinical of Infectious Deseaes) y estamos ahora en curso, analizando en datos el estudio prospectivo en esa misma línea", cuenta Rodríguez Novoa.
También están estudiando posibles alteraciones neurológicas con efavirenz, otro inhibidor de la transcriptasa inversa no análogo de los nucleósidos. "Me gustan mucho las toxicidades y con todo fármaco que salga iremos analizando cómo mejorar el tratamiento del paciente", asegura.
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