El uso simultáneo de anticuerpos basados en dos mecanismos de acción diferentes conduce a una destrucción más efectiva de los tumores. Así lo ha demostrado un estudio en modelos animales realizado por oncólogos y científicos de la Universidad de Basilea, que se publicó en la revista científica PNAS. Esto podría tener importantes beneficio en los pacientes que no responden al tratamiento con inmunoterapia.
Las nuevas terapias con inmunoterapia han despertado grandes esperanzas en el tratamiento contra el cáncer. Sin embargo, en ensayos clínicos posteriores, el éxito del anticuerpo CD40 ha estado por debajo de las expectativas: menos del 20 por ciento de los pacientes respondieron. El grupo de investigación Cancer Immunology de Basilea ha demostrado en modelos animales que el efecto del anticuerpo anti-CD40 se puede aumentar significativamente combinándolo con otros dos anticuerpos que se unen a los vasos sanguíneos tumorales.
El punto de partida para el estudio fue la observación de que la administración de anticuerpos anti-CD40 conduce a un aumento de las Natural Killer (NK) según lo previsto, pero estas solo pueden detectarse en las áreas periféricas y no en el interior del tumor. Los investigadores sospecharon que esto se debía a la naturaleza de los vasos sanguíneos del tumor.“ Normalmente, los vasos sanguíneos de un tumor tienen fugas o retraso en el crecimiento. Por lo tanto, no hay una buena manera de que las NK entren”, explicó el coordinador del estudio, Abhishek Kashyap. “Nuestra hipótesis era que las NK pueden invadir el tumor y destruirlo solo si hay suficientes vasos sanguíneos sanos”.
Por lo tanto, combinaron el anticuerpo anti-CD40 con otros dos anticuerpos antiangiogénicos que pueden estabilizar los vasos sanguíneos tumorales. Uno de los anticuerpos antiangiogenéticos ya está aprobado, Avastin, mientras que el otro aún está en desarrollo clínico.
Luego, los investigadores probaron esta nueva combinación de anticuerpos en varios modelos animales para diferentes tipos de cáncer, como el cáncer colorrectal, de mama y de piel. Como se esperaba, la combinación de los tres anticuerpos mejoró significativamente la destrucción del tejido tumoral en todos los cánceres.
Destruye el tejido tumoral
Los investigadores probaron esta nueva combinación de anticuerpos en varios modelos animales para diferentes tipos de cáncer, como el cáncer colorrectal, de mama y de piel. Como se esperaba, la combinación de los tres anticuerpos mejoró significativamente la destrucción del tejido tumoral en todos los cánceres.
Un análisis más detallado también mostró que este éxito se basó en el mecanismo predicho: la adición de los dos anticuerpos antiangiogenéticos aseguró que los tumores tuvieran vasos sanguíneos más intactos. Sin embargo, inesperadamente, las investigaciones también mostraron que la combinación de anticuerpos fortalece de manera muy efectiva el sistema inmune de varias maneras; por ejemplo, a través de una mejor penetración del tumor por las células asesinas y promoviendo una reacción inflamatoria tumoral-hostil en el microambiente tumoral.
“Nuestros resultados ilustran lo importante que es comprender la biología de los tumores”, dice Kashyap. Él cree que los pacientes con tumores “fríos”, tumores que no responden bien a la inmunoterapia, podrían beneficiarse más de esta nueva combinación. “Los anticuerpos antiangiogenéticos pueden hacer que los tumores ‘fríos’ se ‘calienten ‘, de modo que la inmunoterapia funcione mejor”. Mientras tanto, varios ensayos clínicos tempranos de terapias similares en humanos están en marcha.
