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Un 70 por ciento del total de cáncer de mama es hormonosensible o luminal, y de ellos el 50 por ciento es subtipo luminal A y la otra mitad B. Ahora bien, hay un 30 por ciento de los definidos como A que en realidad, por expresión génica, son luminal B y no están recibiendo la terapia adecuada.
En la actualidad la información que determina el diagnóstico se obtiene a partir de técnicas histopatológicas que son poco precisas y se hace patente que el conocimiento de la expresión génica es clave para afinar en la clasificación, como demuestra un estudio liderado desde el Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO) y publicado en Journal of Clinical Oncology. En él se observa una discordancia significativa al comparar datos genómicos con datos histopatológicos y se sugiere una mejora de la definición actual del subtipo luminal A, como aclara Aleix Prat, responsable del estudio y jefe del grupo de Genómica Traslacional del VHIO. Con ella se evitarán errores que conduzcan a un mal abordaje, ya que el luminal B es de peor pronóstico y requiere tratamiento con quimioterapia.
En la nueva definición entra en juego el receptor de progesterona, cuyo rol en la clasificación de tumores era hasta ahora desconocido. Esta investigación demuestra que la cantidad de este receptor ayuda a distinguir las dos entidades biológicas y servirá de marcador para optimizar la actual definición histopatológica.
Cuanto mayor sea la cantidad de células tumorales con positividad para el receptor de progesterona, más probable será el diagnóstico del luminal A. Si la definición “clásica” se basaba en la positividad para los receptores hormonales y la negatividad para la expresión de HER2, así como una cantidad menor de 14 por ciento de células positivas para la proteína Ki-67, la nueva descripción incluye positividad del receptor de progesterona mayor del 20 por ciento.
Prat matiza que las entidades moleculares luminal A y B se distinguen por muchos procesos biológicos, y uno de ellos es la proliferación, determinada por el marcador Ki-67. Los luminal B son altamente proliferativos, mientras que los A no lo son. Por su parte, el receptor de progesterona indica un proceso más respondedor a las hormonas, y los luminal A suelen presentar más expresión de este receptor que los luminal B.
Durante la investigación, el equipo ha revisado miles de tumores procedentes de tres grupos independientes de España (Grupo Español de Investigación en Cáncer de Mama, Geicam), Canadá (Universidad de British Columbia) y Estados Unidos (Universidad de Carolina del Norte).
Además, en el estudio han evaluado un test genómico denominado PAM50 (aún no comercializado) que estudia la extensión de 50 marcadores para establecer la identidad molecular y clasificar el tumor en uno de los cuatro subtipos establecidos (luminal A, luminal B, basal-like o triple negativo y HER2 enriched).
Prat especifica que en el Vall d’Hebron han incorporado hace seis meses y de forma pionera en España una plataforma que permitirá “hacer genómica muy rápida al lado del paciente”, ya que entienden que estas tecnologías se convertirán en el gold standar para el diagnóstico en un futuro próximo. Además, esperan ofrecer en el hospital el test con el que han realizado el estudio, que estiman estará disponible en el mercado a principios de este año.
